바이오 의약품 산업의 특성을 알아보자

바이오 의약품 산업 특성

의약품은 일반적으로 화학합성 의약품과 바이오 의약품으로 구분할 수 있는데, 바이오 의약품은 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 생물학제제, 유전자 재조합 의약품, 세포배양 의약품, 세포치료제, 유전자 치료제, 기타 식약처장이 인정하는 제제 등을 말합니다.

구 분	바이오의약품	화학합성의약품
정 의	- 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품	- 화학적 방법으로 약효 성분을 추출하여 만들어낸 의약품
특징	- 분자량이 매우 크고 복잡한 3차원 복잡한   구조를 가짐 - 살아있는 세포를 통해 매우 복잡한 생물학적   공정 - 주로 유전자재조합 기술을 통해 형질도입된    숙주세포를 배양하고 필요한 물질을   추출하는 복잡한 생산공정	- 분자량이 매우 작음(500 Dalton이하) - 화학적 구조가 잘 밝혀져 있음 - 화학물질의 화학반응을 통해 비교적 간단한   화학 생산공정
투약법	- 정맥 / 피하 주사	- 경구 투약(먹는 약)
가 격	- 고가/높음	- 상대적으로 저가/낮음
부작용	- 부작용 경미함 (특정부위 부작용, 작용기전에 의한 국소 부작용)	- 부작용 높음 (인체의 전 부분에 작용, 예상불가능 부작용)

화학합성의약품은 새로운 작용 기전 개발이 어려워지고 막대한 연구개발비가 소요되는 관계로 혁신적인 신약 개발 건수가 점차 낮아지고 있고, 기존의 블록버스터 의약품들의 특허가 점차 만료됨에 따라 경쟁 카피제품(제네릭)의 개발이 쉬워지면서 가격이 하락하는 등 시장 성장에 어려움을 겪고 있는 반면, 바이오의약품은 생명공학기술을 기반으로 개발되어 생체내에 존재하는 특정 단백질을 타깃으로 하는 효과적이고 부작용이 적은 의약품으로 1980년대 유전자재조합 기술이 획기적으로 발전되면서 인슐린과 성장호르몬 같이 질환으로 인해 체내에 부족한 단백질을 보충하여 질병을 치료하는 1세대 바이오의약품이 처음으로 등장하게 되었습니다.

1세대 바이오의약품은 주로 세균, 효모 등을 숙주로 활용하여 생산한 것으로 인슐린과 성장 호르몬 등을 들 수 있으며, 2세대 바이오의약품은 주로 동물세포를 이용하여생산한 것으로 치료용 항체, 퓨전단백질, EPO, 인터페론 등을 들 수 있습니다. 최근에는 바이오의약품 대비 효능이나 편의성 등이 증가된 개량형 바이오베터(biobetter)개발을 위한 제약사 간의 경쟁이 진행되고 있으며, 오리지널 제품보다 인체 내 약효지속성이 증가된 제품들이 일부 출시되어 판매되고 있습니다. 또한, 최근에는 차세대바이오의약품으로서 세포치료제, 유전자치료제, 치료용 백신 등에 대한 연구개발이 활발해 지고 있는 상황이지만, 기술이 상용화되어 본격적으로 시장이 형성되기까지는 시간이 조금 더 필요한 상태입니다.

바이오의약품 산업에서 획기적인 변화는 2000년부터 블록버스터 바이오의약품의 특허가 만료됨에 따라 바이오신약에 비해 R&D비용과 기간을 획기적으로 줄일 수 있는바이오시밀러 제품 개발이 시작되었습니다. 합성의약품의 복제품 (generic)은 오리지널 합성의약품과 동일한 화학반응으로 생산하지만, 바이오시밀러 의약품은 살아있는숙주세포의 생물학적 반응을 이용하여 생산하기 때문에 100% 동일한 제품으로 생산할 수 없으며, 오리지널 바이오의약품과 생물학적 동등성을 입증해야만 바이오시밀러로 인정받을 수 있게됩니다. 이런 차이로 합성의약품의 복제약은 제너릭(generic)으로, 바이오의약품의 복제약은 바이오시밀러(biosimilar)라는 용어로 구분하게 됩니다. 특히 일반인들이 혼동하여 이해하고 있는 바이오시밀러의 개념을 다시 정리해 보면, 기존의 오리지널 의약품을 대체할 목적으로 개발되는 바이오 의약품으로는  바이오 시밀러와 Stand-alone으로 나눌 수 있는데 바이오시밀러는 오리지널 의약품과 품질의 비교 동등성이 확보된 후 등록된 제품을 말하며, Stand-alone은 오리지널 바이오의약품과 비교하지 않고 등록된 제품을 말합니다. 따라서 두 가지 제품은 서로 품질의 수준이 다르고, 서로 다른 허가 규정의 적용을 받게되며, 시장 진출시에도 서로 다른 시장을 형성할 수 있게 됩니다.

전 세계적으로 고령화 추세에 따라 치매 중풍 파킨스병 등 노인성 질환에 대한 치료 수요가 빠르게 증가하고 소득증대 및 생활 패턴의 변화에 따른 삶의 질 향상으로 건강증진 및 유지를 위한 의료분야의 지출이 크게 확대되고 있습니다. 이에 각국의 의료비가 가파르게 상승하고 있어 의료보험 지출 등 의료비 절감을 위한 방안을 찾고 있는 많은 국가들이 기존의 블록버스터 오리지널 바이오 의약품과 효능은 동일하면서 상대적으로 낮은 가격의 바이오시밀러 개발을 권장함과 동시에 이의 개발을 촉진하기 위한 규정 및 가이드라인을 제정하고 있습니다. 이에 전 세계적으로 많은 제약사들이 경쟁적으로 바이오시밀러 개발을 추진하고 있습니다.

 

[ 바이오시밀러 주요 규정/가이드라인 현황]

제목	발표연월	발표기관
동등생물의약품 평가 가이드라인	2009. 7.	식품의약품안전청
에리스로포이에틴 동등생물의약품의 전임상 및 임상 평가 가이드라인	2011.12	식품의약품안전청
소마트로핀 동등생물의약품의 전임상 및 임상 평가 가이드라인	2011.12	식품의약품안전청
유전자재조합 과립구 집락 자극인자 (G-CSF) 동등생물의약품의 전임상 및 임상 평가 가이드라인	2012.10	식품의약품안전청
단클론항체 동등생물의약품의 전임상 및 임상 평가 가이드라인	2013. 9.	식품의약품안전처
동등생물의약품 평가 가이드라인 (Rev. 1)	2014.12	식품의약품안전처
동등생물의약품 허가 및 심사를 위한 질의 응답집	2014.12	식품의약품안전처
Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues (revision 1)	2014. 5	European Medicines Agency
Guideline on similar biological medicinal products	2015. 4	European Medicines Agency
Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products (SBPs)	2009.10	World Health Organization
Guidance for Industry Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product	2012. 2	FDA
Quality considerations in demonstrating biosimilarity of a therapeutic protein product to a reference product	2015. 4	FDA
Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product	2015. 4	FDA

(출처: 자체조사)

국내 바이오시밀러 관련 허가는 2009년 고시된 ‘동등생물의약품(바이오시밀러) 허가 심사를 위한 규정’에 따라 품질평가, 전임상평가, 임상평가, 적응증 외삽의 단계를 거쳐 이루어집니다.

다른 의약품과 마찬가지로 바이오시밀러의 판매를 위해서는 각국의 의약품관련 허가기관으로부터 승인을 받아야 하며, 바이오시밀러의 승인을 위해서는 다른 신약이나 복제의약품과는 다른 승인 절차가 필요합니다.

이러한 승인을 위한 기준 및 절차 등을 명시한 규정을 가이드라인이라 하며, 바이오시밀러에 대한 가이드라인은 2004년 유럽에서 최초로 바이오시밀러에 대한 가이드라인을 제정한 후 2006년에 최초의 바이오시밀러 시판 허가를 내주었고, 이후 2009년 일본, 한국을 비롯한 많은 전 세계 국가들이 자국 내 바이오시밀러의 도입을 위해 가이드라인을 제정하였습니다. 미국은 2012년에 바이오시밀러에 대한 가이드라인을제정하였고 작년에 법적으로 공표하였습니다.

[바이오시밀러 승인 평가과정과 기준]

① 품질평가	특성분석	대조약과의 1차 및 고차구조 분석, 물리화학적 성질, 생물학적 활성과 면역화학적 동등성 평가, 공정관련 불순물에 대한 비교 평가
	기준규격	관련 규정에 적합하고 제품 특이적인 품질항목이 대조약과 동등성이 확보될 수 있는 규격 선정
	분석방법	최신 기술을 이용한 광범위한 특성 분석방법과 한 가지 품질항목에 한 가지 이상의 분석방법 사용
	안정성시험	유효기간과 저장조건 설정을 위한 장기보존시험, 대조약과 비교한 가속 및 가혹 시험
② 전임상 평가	in vitro 시험	수용체 결합시험, 세포증식 시험 등을 통해 대조약과의 동등성 평가
	in vivo 시험	약동학, 약력학, 및 반복투여 독성시험 등을 통하여 대조약과의 동등성 평가
③ 임상 1상 평가	약동학 시험	대조약의 권장 용량 범위 내의 용량을 사용하여 대조약과 동등성 비교
	약력학 시험	임상 효과와의 상관성에 근거한 약력학 변수 설정
④ 임상 3상 평가	유효성 시험	임상적 동등성 시험
	확증적 약동력학 시험	대조약과 동등성 비교
	안전성	이상반응에 대해 대조약과 비교
	면역원성	면역반응에 의한 임상적 영향 비교
⑤ 적응증 외삽	-	대조약과의 잠재적 차이를 증 명하는 경우 적응증 외삽 가능

* (주)팬젠의 공시자료 인용

 

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